La razón por la que algunos pacientes con cáncer responden muy bien a la inmunoterapia y en otros casos no funciona, todavía no está muy clara. Sin embargo, dos nuevos estudios que se publican en Science proporcionan las primeras evidencias de que el microbioma intestinal, las bacterias que residen en el intestino, pueden desempeñar un papel fundamental.
El primero de los trabajos, coordinado por Marie Vetizou, del Instituto Gustave Roussy de París (Francia), ha estudiado la eficacia del agente inmunoterápico anti-CTLA4, ipilimumab, en un modelo de sarcomas en ratones, unos libres de patógenos y otros libres de gérmenes específicos.
Demostraron por tanto que la eficacia de ipilimumab era mayor en los primeros, y muy limitada en el grupo libre de gérmenes específicos. Además, los investigadores han observado que el consumo de antibióticos boicotea los efectos antitumorales del ipilimumab.
Así, cuando los investigadores analizaron el ARN ribosomal de las heces vieron que una sola inyección de ipilimumab afectaba significativamente el microbioma intestinal y provocaba una disminución de las especies Bacteroidales y burkholderiales. La reposición de los microorganismos perdidos en los ratones libres de gérmenes y tratados con antibióticos restauró los efectos anticancerígenos del tratamiento con ipilimumab.
Para probar dichos resultados en pacientes, los investigadores tomaron muestras de heces de 25 individuos con melanoma metastásico y las catalogaron en función de la presencia de bacterias. Posteriormente, el equipo trasplantó las muestras fecales en los ratones libres de gérmenes y, dos semanas más tarde, los trataron con ipilimumab.
Una relación similar entre la composición microbioma intestinal y la respuesta al tratamiento con inmunoterapia fue el grupo de Ayelet Sivan, de la Universidad de Chicago. Para entender los efectos que tiene la microbiota en el tratamiento del melanoma con anticuerpos monoclonales anti-PD-1 / PD-L1, los autores estudiaron a dos grupos de ratones: Jackson Laboratory (JAX) y Taconic Farms (TAC) ratones, conocidos por albergar un conjunto único de microorganismos intestinales.
En primer lugar, los investigadores observaron las respuestas de las células T específicas al tumor en los ratones TAC que producen un crecimiento más agresivo del tumor, así como una mayor acumulación de células T CD8 + dentro de los cánceres. A continuación realizaron un trasplante fecal de los ratones JAX a los TAC y vieron que el crecimiento del cáncer era mucho más lento.
Y cuando combinaron el trasplante con el tratamiento con anticuerpos PD-L1, la eficacia en el control del tumor era mucho mayor. Los investigadores analizaron además el microbioma de los ratones JAX y así observaron que había una cantidad 400 veces mayor de Bifidobacterium, que se asociaba con una respuesta más positiva de las células T al tumor.
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