Investigadores españoles han publicado el primer trabajo del estudio Signal, que caracteriza nuevos biomarcadores para la enfermedad de Alzheimer en el líquido cefalorraquídeo y establece su relación con otros ya conocidos. El primer avance del estudio muestra que la inflamación del sistema nervioso central, marcador de Alzheimer, se puede detectar mucho tiempo antes de que aparezcan los síntomas de la enfermedad.

La detección tardía del Alzheimer (se estima que la enfermedad comienza a desarrollarse hasta 10 años antes de que aparezcan los primeros síntomas) es uno de los mayores escollos para el combate de la enfermedad.

El Proyecto Signal, integrado por investigadores españoles, es un programa colaborativo financiado por el Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Neurodegenerativas (Ciberned) que está estudiando la relación entre los biomarcadores de Alzheimer presentes en el líquido cefalorraquídeo, en base a la realización de pruebas psicológicas, bioquímicas y de neuroimagen en individuos sanos y pacientes en fases tempranas de la enfermedad.

El primer artículo procedente de este estudio, Amyloid precursor proteinmetabolism and inflammationmarkers in preclinical Alzheimer disease, identifica marcadores adicionales a los ya conocidos, y sugiere que la inflamación en el sistema nervioso central aumenta con el envejecimiento normal, y que se pueden detectar sus signos mucho tiempo antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad (fase preclínica).

Durante el estudio se analizó el líquido cefalorraquídeo de 266 participantes cognitivamente sanos para estudiar biomarcadores relacionados con el procesamiento de la proteína amiloide (Aß42, sAPPß, actividad ß-secretasa), marcadores de neurodegeneración (proteína tau y tau fosforilada) y el marcador de inflamación YKL-40. Además, se recogieron variables clínicas, se analizó el genotipo Apoe (relacionado con el metabolismo y la agregación del péptido beta amiloide) y se evaluaron las diferencias entre las distintas etapas preclínicas de la enfermedad.

Así, los investigadores pudieron observar que el marcador inflamatorio YKL-40 aumenta con la edad en el envejecimiento normal, pero que lo hace de manera más pronunciada en los sujetos en fases preclínicas de enfermedad de Alzheimer. Además, los investigadores mostraron que esta inflamación se relaciona estrechamente con los marcadores de daño neuronal, y que otros marcadores como la enzima ß-secretasa o fragmentos de la proteína precursora de amiloide no se alteran en estas fases.

El director de la investigación, Alberto Lleó, señaló que la importancia de este avance reside en "que demuestra la importancia de la inflamación del sistema nervioso central en los inicios de la enfermedad de Alzheimer, incluso antes de que aparezcan los primeros síntomas".

Según Lleó, "aunque Alois Alzheimer ya la describió hace más de un siglo en personas con demencia, los avances actuales en el conocimiento de la enfermedad y los nuevos biomarcadores nos han permitido reevaluar el papel de la inflamación como biomarcador pero también para investigar nuevos fármacos anti-inflamatorios en esta enfermedad".

De este modo, el estudio demuestra "que la inflamación está activa desde las fases muy iniciales y que debemos estudiar mejor sus efectos sobre el daño neuronal y la progresión de la enfermedad. Es un área prioritaria a nivel internacional en la investigación del alzhéimer en estos momentos", añadió.

El trabajo, publicado en la revista Neurology, es fruto de la colaboración conjunta de los investigadores del Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau de Barcelona (Daniel Alcolea, Rafael Blesa, Jordi Clarimón, María Carmona-Iragui, Estrella Morenas-Rodríguez, Juan Fortea y Alberto Lleó), la Fundación CITA- Alzheimer de San Sebastián (Pablo Martínez-Lage, Andrea Izagirre, Mirian Ecay-Torres, Ainara Estanga y Montserrat Clerigué), el Servicio de Neurología Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander (Pascual Sánchez-Juan, Eloy Rodríguez-Rodríguez y José Luis Vázquez Higuera), el Servicio de Neurología y la Unidad de Medicina Experimental del Hospital General Gregorio Marañón de Madrid (Javier Olazarán, Domingo Sánchez Ruiz y María Concepción Guisasola), la Unidad de Demencias del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia (Carmen Antúnez y Juan Marín Muñoz) y de la Fundación Centro de Investigación en Enfermedades Neurológicas y Fundación Reina Sofía (Miguel Calero).